流感病毒的变异方式介绍

恶魔般旳霸道

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        流感病毒变异有抗原性变异、温度敏感性变异、宿主范围以及对非特异性抑制物敏感性等方面的变异，但最主要的是抗原性变异。抗原性变异与其他病毒不同，特点是表面抗原HA和NA易变异。变异有两种形式，即抗原性转变和抗原性漂移。

        抗原性转变

        抗原性转变(antigenic shift)变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型(如H1N1→H2N2、H2N2→H3N2)，由于人群缺少对变异病毒株的免疫力，从而引起流感大流行。如果两种不同病毒同时感染同一细胞，则可发生基因重组形成新亚型。1978年前苏联流行的甲型流感病毒H1N1与香港甲型流感病毒H3N2同时感染人则分离出H3N1亚型，这说明自然流行情况下可发生这样的变异。过去一直认为新旧亚型病毒株间的交替是迅速的，一旦新亚型出现，旧亚型就很快消失。但1997年夏甲1型(H1N1)虽再度出现，却至今尚未能替代甲3型(H3N2)，而是两者共同流行。直到1998年甲3型(H3N2)代表株的抗原发生了变异，武汉株被悉尼株所取代，人们对新株没有免疫力，造成了新的流行。

        抗原性漂移

        抗原性漂移(antigenic drift)变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。一般认为这种变异是由病毒基因点突变和人群免疫力选择所造成的，所引起的流行是小规模的。

        在感染人类的三种流感病毒中，甲型流感病毒有着极强的变异性，乙型次之，而丙型流感病毒的抗原性非常稳定。

        乙型流感病毒的变异会产生新的主流毒株，但是新毒株与旧毒株之间存在交叉免疫，即针对旧毒株的免疫反应对新毒株依然有效。

        甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型，每隔十几年就会发生一个抗原性大变异，产生一个新的毒株，这种变化称作抗原转变亦称抗原的质变;在甲型流感亚型内还会发生抗原的小变异，其表现形式主要是抗原氨基酸序列的点突变，称作抗原漂移亦称抗原的量变。抗原转变可能是血凝素抗原和神经氨酸酶抗原同时转变，称作大族变异;也可能仅是血凝素抗原变异，而神经氨酸酶抗原则不发生变化或仅发生小变异，称作亚型变异。

        对于甲型流感病毒的变异性，学术界尚无统一认识，一些学者认为，是由于人群中传播的甲型流感病毒面临较大的免疫压力，促使病毒核酸不断发生突变。另一些学者认为，是由于人甲型流感病毒和禽流感病毒同时感染猪后发生基因重组导致病毒的变异。后一派学者的观点得到一些事实的支持，实验室工作显示，1957年流行的亚洲流感病毒(H2N2)基因的八个节段中中有三个是来自鸭流感病毒，而其余五个节段则来自H1N1人流感病毒。

        甲型流感病毒的高变异性增大了人们应对流行性感冒的难度，人们无法准确预测即将流行的病毒亚型，便不能有针对性地进行预防性疫苗接种，另一方面，每隔十数年便会发生地抗原转变更会产生根本就没有疫苗的流感新毒株。

        甲型流感病毒抗原变异情况

       
               
                       
                               
                                        亚型名称
                       
                       
                               
                                        抗原结构
                       
                       
                               
                                        流行年代
                       
                       
                               
                                        代表病毒株
                       
               
               
                       
                               
                                        原甲型（A0）
                       
                       
                               
                                        H0N1
                       
                       
                               
                                        1930～1946
                       
                       
                               
                                        A/PR/8/34（HoN1）
                       
               
               
                       
                               
                                        亚甲型（A1）
                       
                       
                               
                                        H1N1
                       
                       
                               
                                        1946～1957
                       
                       
                               
                                        A/FM/1/4/（H1N1）
                       
               
               
                       
                               
                                        亚洲甲型（A2）
                       
                       
                               
                                        H2N2
                       
                       
                               
                                        1957～1968
                       
                       
                               
                                        A/Singapore/1/57（H2N2）
                       
               
               
                       
                               
                                        香港亚型（A3）
                       
                       
                               
                                        H3N2
                       
                       
                               
                                        1968～1977
                       
                       
                               
                                        A/Hongkong/1/68（H3N2）
                       
               
               
                       
                               
                                        新A1与A3交替型
                       
                       
                               
                                        H3N2 H1N1
                       
                       
                               
                                        1977～至今
                       
                       
                               
                                        A/USSR/90/77（H1N1）
                               
                                        A/BeiJing/32/92(H3N2)
                       
               
       


                              *代表病毒株命名法：型别/分离地点/毒株序号/分离年代(亚型)

        流行

        流感病毒表面抗原变异幅度的大小，直接影响到流感规模。若变异幅度小，属于量变，称为抗原漂移，产生病毒的信株，可引起中小型流行。如果抗原变异幅度大，属于质变，称为抗原性转变，形成新的亚型，此时人群普遍缺乏对它的免疫力，往往引起较大的流行，甚至世界性流行。如甲型流感病毒的HA，NA容易发生抗原转变，构成HA,NA的大部分或全部氨基酸均可发生改变，出现抗原性完全不同的新亚型。变异由量变累为质变。