肺癌脑转移脑膜转如何治疗V信dgywzx

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肺腺癌患者通常有EGFR基因突变，因此可以使用靶向药物，包含第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼，第二代靶向药物达克替尼和阿法替尼、第三代靶向药物奥希替尼，但肺癌脑转移的发生概率很高，而脑转移是患者不良预后的一个重要原因。AZD3759是一种新型的具有高效入脑能力的EGFR突变靶向药物，今天小编就跟大家解读一下这个药物的一期临床试验结果。
AZD3759有很好的血脑屏障透过能力，针对非小细胞肺癌EGFR突变患者，新发布在国际权威杂志的文献报道了该药的I期临床试验，评估了该药的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
这一临床试验包含澳大利亚、韩国、台湾、和美国的11个医院，入组的皆为组织病理学确认且存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者。我带大家一起看看数据。
剂量递增：29名患者在接受EGFR靶向药物治疗病情进展后，开始使用AZD3759治疗，分别是每天两次，每次50mg、100mg、200mg、300mg、或500mg。3名患者使用500mg的计量，其中2名出现剂量限制性毒性，2级的黏膜炎。
剂量延伸：该组包含38名患者，特征是出现脑实质或者脑膜转移的患者且从未进行过EGFR靶向药物治疗，或者脑膜转移但经过其他EGFR靶向药物治疗的患者，患者使用的计量为200mg或300mg，每天两次。
药物相关毒性
在剂量延伸阶段，也就是患者使用200mg或300mg的AZD3759，药物相关的任何级别的皮肤、胃肠道疾病的概率是92%和76%，其中200mg剂量组的一名患者因副反应而终止治疗（丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高），300mg剂量组的两名患者因3级腹泻和3级皮疹而停止治疗。
研究结果表明，使用AZD3759的计量推荐为200mg，每天两次，这种剂量方式的安全性、副作用是可控的。
AZD3759在血浆和脑脊液的分布呈现高度一致性，也就是血浆浓度升高，可以看到脑脊液的浓度也同步升高，表现出很好的血脑屏障透过率。而其类似物AZ1168则是血液浓度升高时，脑脊液的药物浓度呈现滞后性，一条向下歪斜的直线。
临床疗效
剂量递增阶段主要评估AZD3759在中枢神经系统病灶的控制，因为剂量递增阶段的患者都是使用EGFR靶向药物进展的，因此中枢神经系统外的病灶，AZD3759的控制情况可能达不到预期。
21名患者中，11名患者的肿瘤病灶缩小（52%），有3名患者（14%的比例）被确认为治疗部分应答（PR），还有3名（14%）的部分应答患者没有被确认。有2名使用剂量200mg的患者的疾病控制时间长达11个月之久。
22名患者中的8名颅外病灶缩小，但是没有确定的治疗应答。即AZD3759对中枢神经系统病灶的控制活性更好，这是AZD3759的鲜明特点。
在剂量延伸阶段，18名脑转移的患者之前未接受任何的EGFR靶点药物治疗，评估颅内病灶的控制情况，15名患者（83%的比例）对AZD3759治疗产生客观应答，14名患者是部分应答（PR），一名患者完全应答（CR，所有可见病灶消失）。16名患者确定是病情得到了控制，占比89%。
再来看颅外病灶的控制情况，这18名一线使用AZD3759的患者，13名患者有可评估的治疗应答，其中11名部分应答，2名患者完全应答。17名患者的病情得以控制，占比达94%。
合并中枢神经系统和颅外病灶的应答情况，对于之前从未接受EGFR靶向药物的患者而言，AZD3759的一线使用可以达到65%的ORR（客观缓解率），90%的DCR（疾病控制率）。
研究中有18名患者之前经过EGFR靶向药物治疗且出现了脑膜转移，其中4名患者有可评估的病灶，这4名患者中的一名对AZD3759的治疗产生部分应答。18名脑膜转移的患者中的17名有颅外病灶，但是评估发现没有对AZD3759产生积极的应答，即该药对颅外病灶的控制不比其他病灶好。
通过核磁MRI来评估脑膜的治疗情况，5名患者（28%的比例）对AZD3759有了治疗应答，14名患者（占比78%）的病情获得了控制，其中4名患者在研究时仍在继续使用药物治疗。
总结一下，AZD3759的一期临床试验表现出非常好的颅内病灶的控制活性，该药的使用剂量被推荐为200mg或300mg每次，每天两次。AZD3759对颅外病灶的控制不比其他EGFR靶向药物表现更好，但是对颅内病灶的控制活性显示出较大的优势。
该临床试验中的脑膜转移患者可从AZD3759的治疗中获益，且300mg剂量似乎更能获得更大的控制率。